El proposito de este artículo es proporcionar una explicación simplificada para el lector general sobre la interpretación de las investigaciones médicas.

En la literatura médica comunmente usamos tres medidas de asociación para interpretar los resultados de una investigación. Estos números son el riesgo relativo [RR], razón de momios [OR], y cociente de riesgos [HR]. La elección de cuál usar se relaciona con el diseño del estudio y el tipo de datos que se recopilaron. Afortunadamente, la mayor parte del tiempo el lector general puede interpretar las tres de una manera un poco parecida.

Riesgo relativo = RR
El riesgo relativo generalmente se utiliza en estudios prospectivos de cohortes y estudios transversales para comparar el riesgo de una persona que ha estado expuesta al riesgo de una persona que no ha estado expuesta. Generalmente se usa en estudios prospectivos de cohortes y estudios transversales.

¿Qué es un estudio prospectivo de cohortes?
Un estudio prospectivo de cohortes inscribe a un número igual de personas que están expuestas y no expuestas a un factor o tratamiento y las sigue durante un período de tiempo para ver si desarrollan el resultado de interés. Se usa para calcular la asociación entre una exposición y el resultado. La medida del efecto que se usa es el riesgo relativo.

Vemos un ejemplo de un estudio prospectivo de cohortes
Vamos a inventar una investigación científica imaginaria. Supongamos que se hace un estudio prospectivo de cohorte comparando un caserío que se llama Villa Nueva donde hay 100 pobladores. Alli es en una zona cálida donde cultivan naranjas. Encontramos que toda la población de Villa Nueva come más de 100 naranjas al año por persona. Seguimos los 100 pobladores en Villa Nueva por 5 años y un promedio de 10 pobladores cada año desarrollan osteoartritis.
 
Vamos a comparar con otro caserío que se llama Palo Alto que tiene 100 pobladores. Alli es una zona montañosa de pinos donde hace frio, y nadie come naranjas. Los siguen por 5 años y  encuentran un promedio de 2 pobladores cada año desarrolla síntomas de osteoartritis.

Para estudiar la correlación vamos a utilizar una tabla que nos permite calcular el Riesgo Relativo.

Entonces en esta tabla
a= personas expuestas al factor que desarrollan la enfermedad o el resultado que estamos estudiando
b= personas expuestas al factor que no desarrollan la enfermedad o el resultado que estamos estudiando
c= personas no expuestas al factor que desarrollan la enfermedad o el resultado que estamos estudiando
d= personas no expuestas al factor que no desarrollan la enfermedad o tienen el resultado que estamos estudiando.

Para calcular el riesgo relativo vamos a utilizar la ecuación:

Entonces en nuestro escenario
a= personas que comieron >100 naranjas con osteoartritis
b= personas que comieron > 100 naranjas sin osteoartritis
c= personas que no comieron naranjas con osteoartritis
d= personas que no comieron naranjas sin osteoartritis

Ahora vamos a hacer las calculaciones que se realiza y después vamos a descubrir donde están las falacias en el estudio..

Paso 1:
Calcular el riesgo relativo =
a/a+b  =(10)/10+90
c/c+d    (2)/(2+98)
RR= 5

RR>1 Si el riesgo relativo es mayor que 1 quiere decir que el factor de riesgo es asociado con un aumento en la probabilidad del resultado que estamos estudiando.

RR= 1 Si el riesgo relativo hubiera resultado igual a 1 entonces el factor de riesgo no tiene ningúna correlación con la probabilidad del resultado.

RR< 1 Si el riesgo relativo es menos que 1 entonces el factor es protectivo, es decir que es asociado con menor prevalencia de la enfermedad o resultado que estamos estudiando.

Un riesgo relativo de 5,0 implica que es 5 veces más probable que esta persona desarrolla síntomas de osteoartritis durante los 5 años que los siguieron que otra persona que no comió las naranjas.

Ahora tenemos que determinar el validez de estos resultados. Para esto vamos a examinar el intervalo de confianza, el p, y buscar factores de desviación.

Paso 2 = El intervalo de confianza [CI]
El intervalo de confianza es el rango de valores donde se encuentra el verdadero valor del Riesgo Relativo. El investigador determina el tamaño de la muestra y el nivel de confianza que requiere (usualmente 95%), pero el otro factor para calcular el intervalo de confianza es la desviación estandár, que va a ser determinado por la variabilidad de los resultados.  Para poder llegar a una conclusión es mejor que el rango del intervalo de confianza es estrecha y que no incluye (y si es posible no acerca) al número 1 ya que si el intervalo de confianza contiene el número uno esto implicaría que es posible que es puro casualidad y no se puede llegar a ninguna conclusión definitiva.

En el caso de nuestro ejercicio de práctica el intervalo de confianza es de 1.16 a 25., o sea que es a penitas significativo ya que es ancho, y casi casi incluye 1.

Paso 3 = determinar p
P es la probabilidad que todos los resultados pueden haber transcurrido por pura casualidad. Normalmente exigimos que p sea menos que 0,05 o sea que hay menos que 5% de probabilidad que el resultado puede haber ocurrido por casualidad.

El valor de p es directamente dependiente del número de personas que participaron en el estudio. Cuando hay un gran número de participantes en el estudio, como el número de participantes va en el denominador, esto va a bajar el p. Lo más bajo el número p, lo menos probable que puede haber ocurrido los resultados por pura casualidad. Generalmente se descalifica cualquier resultado donde p es > 0,05 es decir cualquier resultado donde hay más que un 5% de probabilidad que los resultados pueden ser por pura casualidad

En este caso otra vez hemos pasado la prueba. p =0,03

Entonces
RR = 5, 0
CI [1.16 -25]
p<0,03
Hemos satisfecho todas las condiciones, pero no hemos visto si hay factores de desviación. ¿Puedo concluir que comer naranjas aumenta la probabilidad de desarrollar osteoartritis? No, no se puede. Aunque el RR es impresionante, el CI es pasable, y el p es bueno, hay un factor más. Un factor de desviación.

Variables de confusión Confounding factors
Un variable de confusión es un dato que no es la verdadera explicación del fenómeno sino que es relacionado con la exposición y el resultado.

En nuestro ejemplo hay un tercer variable que está provocando confusión.
Lo que nos faltó averiguar es que en Villa Nueva 65% de la población es mayor de 65 años, es decir que la gente de la tercera edad han mudado alli por que la clima es más agradable. Esta clima cálida hace posible cultivar y comer naranjas mientras que en Palo Alto solo 2% de la población son mayores de 65 años. O sea que el factor de desviación era la edad de la población ya que personas mayores desarrollan más osteoartritis
.
No se puede atribuir el mayor número de personas con osteoartritis al consumo de naranjas porque las dos poblaciones no son comparables. La edad promedia de la población de Villa Nueva es mucho mayor que la población de Palo Alto.

Conclusión: En el diseño de un estudio prospectivo de cohortes es importante asegurarse que las poblaciones son comparables.
 
Ahora en una investigación científica moderna siempre van a tomar en cuenta la edad. Pero igual podría haber otro factor que produce confusion. Por ejemplo podría ser que en Villa Nueva hay maras, o que no hay médicos, o que es un pueblo más pobre. Asi que cautela con la interpretación de los RR, hay que buscar los variables confusos.  En general se puede suponer que si es un buen estudio ya tomaron las medidas necesarias para asegurar que han comparado poblaciones comparables, es decir de la misma edad etc.

¿Qué es un estudio transversal?
Un estudio transversal demuestra la prevalencia de una enfermedad, y la exposición de toda una población en un solo momento. Tiene varios limitantes. Aquí se incluye que no se puede determinar si la exposición  ocurrió antes del resultado, e incluso si las mismas personas que tienen la exposición tienen la enfermedad. El estudio transversal es particularmente sujeto a variables confusas, es decir factores que causan confusión. El estudio transversal funciona principalmente para demostrar la prevalencia de una enfermedad y de factores de riesgo pero no se puede llegar a conclusiones sobre la causación.

¿Qué es un razón de momios/ odds ratio [OR]?
Odds ratio [OR] mide la asociación entre una exposición y un resultado en una investigación retrospectiva. Odds ratio se usa en los estudios de casos y controles para comparar las probabilidades de que un evento ocurrió en un grupo expuesto en comparación con las probabilidades de que un evento ocurrión en un grupo no expuesto. En otras palabras, es para determinar las probabilidades de que un evento ocurra en personas expuestas a un factor de riesgo particular por las probabilidades de que un evento no ocurra. La odds ratio es similar al riesgo relativo de enfermedades poco comunes, pero puede exagerar los resultados cuando se trata de enfermedades comunes. Es por esta razón que generalmente es más riguroso usar el riesgo relativo, y por lo tanto las investigaciones prospectivas de cohorte. Probabilidades de un evento en el grupo de tratamiento / Probabilidades de un evento en el grupo de control
= ad / bc

Aquí vemos un fragmento de un estudio reciente verdadero publicado en BMJ que utilizó razón de momios. "Se adquirió una cohorte de 446 763 individuos, incluyendo 61 460 con infarto agudo de miocardio. Tomar cualquier dosis de AINES durante una semana, un mes o más de un mes se asoció con un mayor riesgo de infarto de miocardio..las odds ratios [OR] correspondientes (95% intervalo de confianza) fueron 1.24 (0.91 a 1.82) para celecoxib, 1.48 (1.00 a 2.26) para ibuprofeno, 1.50 (1.06 a 2.04) para diclofenaco, 1.53 (1.07 a 2.33) para naproxeno y 1.58 ( 1.07 a 2.17) para rofecoxib."

Bally M, Dendukuri N, Rich B. Risk of acute myocardial infarction with NSAIDS in real world use: bayesian meta-analysis of real world data. BMJ 2017; 357:j1909

¿Qué podemos concluir sobre los resultados?
A pesar que que se nota un aumento en el odds ratio de infarto de miocardio asociado con celecoxib e ibuprofeno, el intervalo de confianza incluye 1, y el intervalo de confianza es bastante ancho. En este caso la desviación estandar es ancho y todavía existe una posibilidad que el aumento de probabilidad sea casualidad entre el grupo que utilizó celecoxib e ibuprofeno. No es así en el caso de diclofenaco, naproxeno o rofecoxib, porque el intervalo de confianza no incluye 1. Se puede concluir que el aumento de riesgo de infarto de miocardio con el uso de diclofenaco, naproxeno y rofecoxib es significativo.



Estudios retrospectivos de casos y controles
Un estudio de control de casos comienza con la enfermedad y retrocede en el tiempo en busca de exposiciones. La medida de asociación que se usa se llama odds ratio.
Esto calculará las probabilidades de estar expuesto si tiene el resultado dividido por las probabilidades de estar expuesto si no tiene el resultado.

Aquí mostraremos nuestra tabla de contingencia 2x2

a = número de personas expuestas y con enfermedad
b = número de personas expuestas pero sin enfermedad
c = número de personas no expuestas pero con enfermedad
d = número de personas no expuestas: y sin enfermedad

En resumen lo minimo que se debe hacer para interpretar el odds ratio es:

1- Ver cual es el odds ratio para determinar cuanto es la probabilidad.

2- Ver el intervalo de confianza para determinar la consistencia interna de los datos. El intervalo de confianza es más confiable si es estrecho y no incluye el número 1. Si es muy cerca de 1 entonces es posible que la asociación no es fuerte, si es muy ancho el rango quiere decir que había mucha variabilidad en los datos.

3- Analizar el p para ver si p <0,05. Recuerda que un mayor número de participantes va a bajarr el p. Por esto se realiza estudios multicentricos con cientos de miles de participantes, para aumentar el tamaño de la muestra y bajar el p. Cuando el p es bajo se dice que el estudio tiene mucho poder.

4- Buscar factores de desviación que pueden haber sido el verdadero factor determinante.

¿Qué es un cociente de riesgo/ hazard ratio [HR]?
Esta es la posibilidad de que en un momento dado ocurra un evento dado que aún no ha sucedido. Se usa en el análisis de supervivencia. Compara la probabilidad relativa de que una persona tenga un evento (como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, diagnóstico de cáncer) en un período de tiempo determinado. El cálculo de la relación de riesgo es complejo y va más allá del alcance de este artículo.

HR <1 El grupo de tratamiento tiene menos riesgo que el no expuesto. La exposición es protectora.
HR = 1 No hay diferencia entre los dos grupos
HR> 1 El grupo de tratamiento tiene más riesgo que el no expuesto. La exposición es dañino

Aquí vamos a interpretar un artículo reciente publicado en JAMA.
Un total de 1.44 millones de participantes (mediana [rango] de edad, 59 [19-98] años, 57% mujeres) con 186 932 cánceres fueron incluidos en la investigación. Niveles altos o bajos de actividad física durante el tiempo libre se asociaron con menor riesgo de 13 cánceres: adenocarcinoma esofágico (HR, 0.58; 95% IC, 0,37-0,89), hígado (HR, 0,73, IC del 95%, 0,55-0,98), pulmón (HR, 0,74; IC del 95%, 0,71-0,77), riñón (HR, 0,77; IC del 95%, 0,70-0,85), cardias (HR, 0,78, IC del 95%, 0,64-0,95), endometrio (HR, 0,79; IC 95%, 0.68-0.92), leucemia mieloide (HR, 0.80, IC 95%, 0.70-0.92), mieloma (HR, 0.83; IC del 95%, 0,72-0,95), colon (CRI, 0,84; IC del 95%, 0,77-0,91), cabeza y cuello (CRI, 0,85; 95% IC, 0,78-0,93), rectal (HR, 0,87; IC del 95%, 0,80-0,95), vejiga (HR, 0,87; IC del 95%, 0,82-0,92), y mama (HR, 0,90; IC del 95%, 0,87-0,93).

Moore SC, Lee I, Weiderpass E, et al. Association of Leisure-Time Physical Activity With Risk of 26 Types of Cancer in 1.44 Million Adults. JAMA Intern Med. 2016;176(6):816–825.

Si se analiza estos datos se encuentra que el ejercicio disminuye el riesgo para todos los 13, y en todos los casos el intervalo de confianza no incluye 1 por lo que se puede decir que es improbable que este se debe a pura casualidad. El cáncer que mejor responde al ejercicio es la adenocarcinoma esofágico y el que menos responde es el cáncer de mama.

En 2013 the New England Journal of Medicine publicó una investigación científica con 7447 participantes entre 55 y 80 años titulado Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet. que concluyó que la dieta mediterránea disminuyó el riesgo de eventos cardiovasculares 30% en solamente 4,8 años. Hoy vamos a ofrecer la explicación bioquímica de  los beneficios cardiovasculares de la dieta mediterránea examinando tres de sus componentes principales: los nitratos y sus derivados, los ácidos grasos, y los polifenoles.  

Las hortalizas cómo la lechuga, el apio, la espinaca, la albahaca, la rúcula, el cilantro, el rábano y la remolacha tienen algo en común: todos contienen muy altos niveles de nitratos inorgánicos. La bioconversión de estos nitratos inorgánicos al óxido nítrico resulta en vasodilatación y esto disminuye la presión arterial de forma inmediata.,

Este efecto vasodilatador y antihipertensivo del óxido nitrico es muy conocido en la medicina, pues en el ámbito de la medicina de urgencia y cuidados intensivos se consigue una reducción temporal de la presión arterial mediante el uso de nitratos como nitroglicerina o nitroprusiato que también son vasodilatadores. Investigaciones recientes han demostrado que la bioconversión de nitratos inorgánicos dietarios al óxido nítrico también puede reducir la presión arterial.

El proceso de la bioconversion a óxido nitrico se llama la vía nitrato-nitrito-óxido nitrico y comienza con el consumo de alimentos ricos en nitratos. Las bacterias comensales de la cavidad oral convierten los nitratos en nitritos. Cuando la persona traga la saliva el ácido gastrico del estómago convierte los nitritos en óxido nitrico, Cualquier nitrato y nitrito residual que queda es absorbido por los intestinos y pasa a la circulación sanguinea.

Cuando la sangre llega a los tejidos con baja tensión de oxígeno o acidosis, esta reserva de nitritos es convertido a óxido nitrico por 1 de  7 enzimas distintas. El resultado es la vasodilatación y con el consumo de suficiente cantidad de nitratos resulta una caida marcada de la presión.sistólica y diastólica. Un estudio demostró que después del consumo de 500 gramos de remolacha la persona experimenta una disminución de la presión arterial sistólica de 4 a 7,7 mmHg entre 6 horas.

Los ácidos grasos omega 6 generalmente se consideran desfavorables para la salud cardiovascular porque el ácido araquidónico forma el substrato de la rama 5 lipoxigenasa (LOX) que resulta en la producción de leucotrienos promotores de la aterosclerosis. Actualmente hay investigaciones sobre la viabilidad de inhibición de la enzima 5 lipoxigenasa para impedir la aterosclerosis.

Sin embargo en la presencia del ácido gastrico el óxido nitrico y sus derivados combinan con los ácidos grasos omega 6 (por ejemplo aceite de oliva, aguacate y nueces) en el estómago para forma ácidos grasos nitro. Los ácidos grasos nitro alcanzan su nivel sanguineo máximo entre 2 y 6 horas después de la comida y constituyen un reservorio de ácido nitrico para el corazón y los riñones. Investigaciones de. la co-administración de nitratos con ácido grasos omega 6 para formar ácidos grasos nitro ha demostrado su eficacia para la prevención de la hipertrofia cardíaca, la disminución de las placas ateroscleróticas, la inhibición de Angiotensin II, el tratamiento de la hipertensión pulmonar, la prevención de restenosis de las arterias coronarias y la inhibición de epóxido hidrolasa soluble.

Los ácidos epoxieicosatrienoicos EETs

Los ácidos epoxieicosatrienoicos EETs son metabolitos de la cascada del ácido araquidónico por la vía epoxigenasa citocromo p450. Son hormonas transitorias con características autocrinas y paracrinas. Sus efectos son anti-hipertensivos por medio de la vasodilatación y la inhibición de la reabsorción de sodio en los túbulos contorneados distales y los conductos colectores en los riñones de manera análoga a la amilorida. Previenen las enfermedades vasculares oclusivas a través de sus efectos anti-plaquetarios y pro-fibrinolíticos y disminuyen lesiones por isquemia y reperfusión en el cerebro y el corazón.

La inhibición de la epóxido hidrolasa soluble por los ácidos grasos nitro producidos por la dieta mediterranea prolongan la actividad de los EETs que normalmente son efímeros, potenciando sus efectos anti-hipertensivos y cardioprotectores..

Sin embargo hay riesgos importantes con  la potenciación de los EETs. Los EETs promeuven la la angiogénesis, o sea la vascularización. La angiogénesis es muy deseable cuando se trata de los tejidos cardíacos isquémicos donde hace falta mejor oxigenación, pero puede ser problemático cuando una persona tiene un tumor ya que mejor vascularización aceleraría el crecimiento del tumor.

Otra problema con los EETs es que causan vasoconstricción portal, o sea que una dieta alta en nitratos que se convierten en ácidos grasos nitro van a inhibir la epoxido hidrolasa soluble y subir el nivel de EETs. Uno de los EETs es 11, 12 EET que aumenta la hipertensión portal. Por lo tanto el consumo excesivo de nitratos sería contraindicado para una persona con cirrosis o hipertensión portal.

Los alimentos de la dieta mediterranea con alto contenido de polifenoles incluyen el vinagre, el vino, las nueces, el chocolate, el aceite de oliva extra virgen, los arandanos, las fresas, las cerezas, las bayas, las manzanas, el té negro, el té verde y el café. Los polifenoles tienen efectos anti-inflamatorios y son importantes para contrarestar los efectos de angiogénesis y la proliferación celular de los EETs. Se sospecha que juegan un papel importante en el mejoramiento del perfil lipídico y la aterosclerosis en los pacientes que siguen la dieta mediterranea.. Hay cientos de investigaciones, pero la identificación de cuál de todos los polifenoles traen los beneficios observados es un tema muy reñido, ya que varios de estos alimentos contienen mezclas de más que 20 polifenoles distintos y a veces la neutralidad de los investigadores está en duda.

Es importante comprender que hay otras dietas muy exitosas en la prevención de los eventos cardiovasculares que contienen sus propias combinaciones de nitratos, ácidos grasos y polifenoles. El ejemplo que siempre se cita es la dieta japonesa, el país con mayor longevidad del mundo, donde los nitratos provienen de las verduras, komatsuna, chingensal, garlandchrisantemum, hongos y uno de las fuentes principales son las algas del mar, hay más ácidos grasos omega 3 proveniente de pescado, y los polifenoles provienen de té y café.

La dieta mediterránea es beneficiosa para la mayoría de las personas adultos, especialmente para personas con hipertensión, obesidad, diabetes, síndrome metabólico y antecedentes cardiovasculares. Representa un equilibrio entre los nitratos proveniente de verduras verdes, los ácidos grasos proveniente de aceites prensados en frio y los polifenoles proveniente de frutas, hierbas, café y té. . Sin embargo no es para todos.

La dieta muy rica en nitratos no es apropiado para personas diagnósticadas con cáncer porque puede acelerar la angiogénesis y la proliferación celular. Ellos se benefician más de dietas ricas en polifenoles. Las personas con cirrosis no deben consumir cantidades excesivos de nitratos porque los ácidos grasos nitro pueden potenciar los efectos de 11,12 EET y empeorar la hipertensión portal.

La próxima semana: No todos los nitratos son beneficiosos. El problema de las nitrosaminas y como prevenirlos.

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¿Cuál es el secreto de la longevidad?
En 1935 McCay et al reportaron que restricción de calorías en ratas aumentaron su vida de 550 días a más que 800 días. En los 80 años desde entonces literalmente cientos de investigadores han confirmado que en todos los especies hay beneficios al evitar la obesidad. Las personas obesas tienen mayor nivel de cáncer de mama, cancer del colon, cancer de la próstata, diabetes y problemas cardiovasculares.

Los cereales como trigo, maíz y arroz contienen almidones que son el principal fuente de glucosa en la dieta moderna. Los almidones contienen polisacáridos, es decir polímeros de glucosa unido por enlaces alfa 1->4 glucosídicos. El almidón consiste en macromoléculas de amilosa y amilopectina. Una sola molécula de amilosa contiene más o menos entre 300 y 3,000 moleculas de glucosa y una sola molécula de amilopectina contiene entre 100,000 a 200,000 moléculas de glucosa.

Cuando consumimos almidones las enzimas conocidas como hidrolasas, principal entre ellas la α-amilasa de las glándulas salivales y del páncreas parten a los enlaces α 1-4 glucosídicos en el lumen intestinal y así sueltan una enorme cantidad de moléculas disacáridos de maltosa. Entonces en el intestino delgado la enzima maltasa que es presente en las microvilli del borde en cepillo convierte los disacáridos en monosacáridos de glucosa para su absorción. 

PUNTO PRINCIPAL: La glucosa en la dieta moderna proviene principalmente del metabolismo de almidones, es decir amilosa y amilopectina proveniente de trigo, maíz y arroz. 

A más almidones que uno consume, más acetilcoA e insulina que se va a producir. Esto resulta en la formación de excesos de ácidos grasos y triglicéridos. Para lograr la reducción de los tejidos adiposos, es decir el lipolisis, uno tiene que reducir el nivel de glucosa e insulina drásticamente.

En la ausencia breve de glucosa las células alfa del páncreas secretan glucagón, el glucagón une a los receptores de glucagón en los hepatocitos, y los hepatocitos convierten el glucógeno.en glucosa y secretan la glucosa. También se puede iniciar la conversión de glucógeno a glucosa artificialmente si se inyecta glucagón 1mg, una practica que se utiliza comúnmente en las personas con hipoglicemia debido a que tomaron agentes antidiabéticos en ayunas.

Cuando uno está en ayunas breves se acaba el glucógeno en unos 8 a 12 horas, y comienza a catabolizar los amino acidos glutamina y alanina. del músculo esqueletal y cardíaco. Este proceso de utilización de amino ácidos por periódos breves no resulta en lipolisis.

PUNTO PRINCIPAL: Ayunos breves no resultan en lipólisis o reducción del tejido adiposo sino que nada más la utilización de glucógeno del higado y amino ácidos.
​
Cuando el cuerpo encuentra que el único substrato que hay son ácidos grasos, entonces los va a catabolizar. Esto ocurre en dos circunstancias: cuando la persona no consume nada de alimentos; o cuando la persona consume pequeñas cantidades de alimentos cuyo contenido calórico es principalmente grasa (por ejemplo lechuga con un poquito de aceite de olivo). En ambos casos el glucagón aumenta, la insulina disminuye y cuando el glucógeno se acaba se pasa principalmente al catabolismo de acidos grasos. El proceso de conversión de ácidos grasos a cuerpos cetónicos.se llama cetogénesis y aumenta gradualmente 12 horas después de la última comida que contiene glucosa.

PUNTO PRINCIPAL: Catabolismo del tejido adiposo requiere abstención de consumo de carbohidratos que es mayor que 12 horas y preferiblemente 24 horas. Esto va a disminuir los niveles de insulina y glucosa y resultar en movilización de los ácidos grasos. Se puede consumir un máximo de 500 calorías de comida con bajo indice glícemico durante este periodo, principalmente verduras verdes, huevo o pescado, aunque es mejor dejar por lo menos 12 horas entre el consumo de alimentos.

Multiples estudios han demostrado que ayunar de forma intermitente para producir cetogenesis es un método efectivo para disminuir la obesidad y  prevenir el cáncer.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25826770
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20921964
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22414375
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23651522
https://news.usc.edu/103972/fasting-like-diet-turns-the-immune-system-against-cancer/

Uno puede preguntar como es el mecanismo de prevención de cancer con ayunas intermitentes. Todavía están estudiando pero las teorías son:
1- Disminución de los niveles de insulina resulta en menos tejido adiposo y más importante tejido adiposo visceral, y esto resulta en menor producción de hormonas que resulta en menor probabilidad de los canceres sensibles a las hormonas, mama, próstata y colon.
2- Disminución de la producción de IGF-1 en las personas que practican ayunas intermittentes también as asociado con un menor prevalencia de cáncer del colon, mama, próstata.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22414375

PUNTO PRINCIPAL: Ayunos intermitentes son asociados con menor probabilidad de los cánceres que son dependientes de hormonas: mama, próstata y colon.

¿Cuáles son las opciones de horario y calendario para los ayunos intermitentes?

Hay varios opciones que están estudiando en este momento y todavía no es claro cuál es el mejor de todos.

La opción más fácil 8/16: es de confinar todo el consumo de alimentos a 8 horas al día. Por ejemplo se desayuna a las 9am y cena temprano a las 5pm. Después de la cena a las 5pm uno no consume nada hasta el siguiente día. Se supone que esto va a resultar en una ventana de 16 horas para que puede ocurrir lipolisis.

La opción 5:2
Una opción es ayunar dos días a la semana, aunque no sea necesariamente consecutivas. Es decir comer una dieta normal y razonable sin excesos de carbohidrato 5 días a la semana, y dos días a la semana solo comer 500 calorias, por ejemplo un huevo en la mañana y una ensalada con aceite de oliva en la noche. Lo importante es fijar los días para que uno tenga una rutina.

La opción 25/5
En esta opción uno come normalmente 25 días al mes, y después por 5 días al mes uno come solo 500 calorias al día. Esta opción es muy utilizado con los pacientes en quimoterapía para cáncer de la mama, pero requiere más disciplina.

La opción un día si, un día no
En esta opción uno come normalmente un día y ayuna el siguiente día

Por supuesto la dieta que funciona es la dieta que uno sigue con disciplina.

Todas estas dietas tienen el beneficio de bajar los niveles de insulina en el cuerpo, que es beneficioso tanto para bajar de peso como para evitar la diabetes tipo 2, pero por supuesto uno debe evitar el consumo de alimentos que estimulan exagerademente la secreción de insulina por ejemplo productos de trigo, jugos y platanos.

En seguido voy a agregar artículos académicos complementarios para este tema....
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26603882
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18184721
http://www.nature.com/ejcn/journal/v70/n3/full/ejcn2015195a.html

¿Qué pasa si quiero bajar de peso y disminuir mi riesgo de cáncer, pero no quiero ayunar?

El método de ayunar que describo arriba se llama restricción energética intermitente (IER) pero no todas las personas lo toleran. También hay otro método que se llama restricción energética continua (CER). En este método uno disminuye el total de comida que uno consume de forma continua. Hay algunas problemas que hay de superar con el método de restringir continuamente su consumo de alimentos El metabolismo vuelve muy ahorrativo, es decir que uno tiene una tasa metabólica más bajo y a lo largo este metabolismo ahorrativa puede provocar que uno vuelve a subir a su peso original, o incluse sube más de peso todavía. Uno puede superar esto con aumentar el nivel de actividad física, por ejemplo caminar una larga distancia todos los días.

Si se utiliza el método de restricción energética continua, entonces es más efectivo si uno come comidas chiquitas a cada rato. ¿Por qué? Recuerde que lo que queremos hacer es disminuir los niveles de insulina en el paciente, y que la insulina es estimulado por la glucosa. Si uno está mordiscando muy pequeñas cantidades 6 veces al día o más no alcanza el umbral de glucosa que estimula la insulina. (Por ejemplo uno come un huevo a las 8am, un tomate a las 10am, un pedazo de pescado al mediodia, etc.)