La bioquímica y la longevidad: la prevención de obesidad y cáncer
¿Cuál es el secreto de la longevidad?
Las primeras informaciones sobre como aumentar la longevidad surgieron en 1935 cuando McCay et al reportaron que la restricción de calorías en ratas aumentaron su vida de 550 días a más que 800 días. En los 80 años desde entonces literalmente cientos de investigadores han confirmado que en todos los especies hay beneficios en cuanto a longevidad evitar la obesidad. Entre otras enfermedades las personas obesas tienen mayores tasas de cáncer de la mama, cancer del colon, cancer de la próstata, diabetes y problemas cardiovasculares.
Las primeras informaciones sobre como aumentar la longevidad surgieron en 1935 cuando McCay et al reportaron que la restricción de calorías en ratas aumentaron su vida de 550 días a más que 800 días. En los 80 años desde entonces literalmente cientos de investigadores han confirmado que en todos los especies hay beneficios en cuanto a longevidad evitar la obesidad. Entre otras enfermedades las personas obesas tienen mayores tasas de cáncer de la mama, cancer del colon, cancer de la próstata, diabetes y problemas cardiovasculares.
¿Como es que una persona se engorda?
Los cereales como el trigo, el maíz y el arroz contienen almidones que son el principal fuente de glucosa en la dieta moderna. Los almidones contienen polisacáridos, es decir polímeros de glucosa unidos por enlaces alfa 1->4 glucosídicos. El almidón consiste en macromoléculas de amilosa y amilopectina. Una sola molécula de amilosa contiene entre 300 y 3,000 moléculas de glucosa y una sola molécula de amilopectina contiene entre 100,000 a 200,000 moléculas de glucosa.
Cuando consumimos almidones las enzimas conocidas como hidrolasas, principal entre ellas la α-amilasa de las glándulas salivales y del páncreas parten a los enlaces α 1-4 glucosídicos en el lumen intestinal y así sueltan una enorme cantidad de moléculas disacáridos de maltosa. Entonces en el intestino delgado la enzima maltasa (que se encuentra en las microvilli del borde en cepillo) convierte los disacáridos en monosacáridos de glucosa para su absorción.
PUNTO PRINCIPAL: La glucosa en la dieta moderna proviene principalmente del metabolismo de almidones, es decir amilosa y amilopectina proveniente de trigo, maíz y arroz.
Cuando consumimos almidones las enzimas conocidas como hidrolasas, principal entre ellas la α-amilasa de las glándulas salivales y del páncreas parten a los enlaces α 1-4 glucosídicos en el lumen intestinal y así sueltan una enorme cantidad de moléculas disacáridos de maltosa. Entonces en el intestino delgado la enzima maltasa (que se encuentra en las microvilli del borde en cepillo) convierte los disacáridos en monosacáridos de glucosa para su absorción.
PUNTO PRINCIPAL: La glucosa en la dieta moderna proviene principalmente del metabolismo de almidones, es decir amilosa y amilopectina proveniente de trigo, maíz y arroz.
Cuando hay altos niveles sanguineos de glucosa, la glucosa entra las células beta del páncreas a traves del transportador GLUT2 en la membrana celular. La presencia de glucosa en las células beta resulta en glucólisis que aumenta el nivel de ATP a nivel intracelular, el ATP cierre los canales de potasio, y hay una despolarización que abre los canales de calcio en la célula beta y resulta en la secreción de la insulina y péptidos C mediante el mecanismo de exocitosis.
La Insulina secretado por las células beta es transportado a las otras células del cuerpo y une a los receptores de insulina en la membrana celular. Esto provoca la movilización del transportador GLUT4 a la membrana plasmática. El transportador GLUT4 facilita que la glucosa pasa al citosol de la célula donde es fosforilado para producir glucosa-6-fosfato y así iniciar el proceso de glucólisis. En glucólisis la glucosa 6 fosfato es convertido a piruvato y se produce 2 moléculas de ATP. El piruvato es transportado a la mitocondria donde es convertido en acetil CoA. Una porción del Acetil coA se utiliza en el momento en el ciclo de Krebs. Si hay un exceso de AcetilCoA se combina con oxaloacetato para formar citrato. El citrato es transportado fuera de la mitocondria al citosol donde se convierte de nuevo en AcetilcoA. y se incorpora al proceso de lipogénesis, o sea la producción de triglicéridos y ácidos grasos.
En el citosol la insulina activa la enzima acetil-Coa carboxilasa y asi inicia el proceso de convertir AcetilcoA a Malonyl Coa que es el paso determinante de la velocidad para el proceso de lipogénesis o sea la producción de los ácidos grasos que forman los triglicéridos de los tejidos adiposos.
Punto principal: La mayor proporción de tejido adiposo en los obesos es producto de los excesos de glucosa proveniente del consumo de cereales (harina de trigo, maíz, arroz) y convertido a triglicéridos y ácidos grasos. El proceso de convertir glucosa a triglicéridos y ácidos grasos es controlado por el nivel de exceso de acetilcoA y por la insulina.
La Insulina secretado por las células beta es transportado a las otras células del cuerpo y une a los receptores de insulina en la membrana celular. Esto provoca la movilización del transportador GLUT4 a la membrana plasmática. El transportador GLUT4 facilita que la glucosa pasa al citosol de la célula donde es fosforilado para producir glucosa-6-fosfato y así iniciar el proceso de glucólisis. En glucólisis la glucosa 6 fosfato es convertido a piruvato y se produce 2 moléculas de ATP. El piruvato es transportado a la mitocondria donde es convertido en acetil CoA. Una porción del Acetil coA se utiliza en el momento en el ciclo de Krebs. Si hay un exceso de AcetilCoA se combina con oxaloacetato para formar citrato. El citrato es transportado fuera de la mitocondria al citosol donde se convierte de nuevo en AcetilcoA. y se incorpora al proceso de lipogénesis, o sea la producción de triglicéridos y ácidos grasos.
En el citosol la insulina activa la enzima acetil-Coa carboxilasa y asi inicia el proceso de convertir AcetilcoA a Malonyl Coa que es el paso determinante de la velocidad para el proceso de lipogénesis o sea la producción de los ácidos grasos que forman los triglicéridos de los tejidos adiposos.
Punto principal: La mayor proporción de tejido adiposo en los obesos es producto de los excesos de glucosa proveniente del consumo de cereales (harina de trigo, maíz, arroz) y convertido a triglicéridos y ácidos grasos. El proceso de convertir glucosa a triglicéridos y ácidos grasos es controlado por el nivel de exceso de acetilcoA y por la insulina.
A más almidones que uno consume, más acetilcoA se va a producir y más insulina se va a secretar. Esto resulta en la formación de excesos de ácidos grasos y triglicéridos. Para lograr la reducción de los tejidos adiposos, es decir el lipolisis, uno tiene que reducir el nivel de glucosa e insulina drásticamente.
En la ausencia breve de glucosa las células alfa del páncreas secretan glucagón, el glucagón une a los receptores de glucagón en los hepatocitos, y los hepatocitos convierten el glucógeno.en glucosa y secretan la glucosa. También se puede iniciar la conversión de glucógeno a glucosa artificialmente si se inyecta glucagón 1mg, una practica que se utiliza comúnmente en las personas con hipoglicemia debido a que tomaron agentes antidiabéticos en ayunas.
Cuando uno está en ayunas breves se acaba el glucógeno del higado en unos 8 a 12 horas, y comienza a catabolizar los aminoácidos glutamina y alanina. del músculo esqueletal y cardíaco. Este proceso de utilización de amino ácidos para producir glucosa en ayunos breves no resulta en lipólisis.
PUNTO PRINCIPAL: Ayunos breves no resultan en lipólisis o reducción del tejido adiposo sino que nada más la utilización de glucógeno del higado y amino ácidos.
Cuando el cuerpo encuentra que el único substrato que hay son ácidos grasos, entonces los va a catabolizar. Esto ocurre en dos circunstancias: cuando la persona no consume nada de alimentos; o cuando la persona consume pequeñas cantidades de alimentos cuyo contenido calórico es principalmente grasa (por ejemplo lechuga con un poquito de aceite de olivo). En ambos casos el glucagón aumenta, la insulina disminuye y cuando el glucógeno se acaba se pasa principalmente al catabolismo de acidos grasos. El proceso de conversión de ácidos grasos a cuerpos cetónicos.se llama cetogénesis y aumenta gradualmente 12 horas después de la última comida que contiene glucosa.
PUNTO PRINCIPAL: Catabolismo del tejido adiposo requiere la abstención de consumo de carbohidratos por un periódo que es mayor que 12 horas y preferiblemente 24 horas. Esto va a disminuir los niveles de insulina y glucosa en la sangre y resultar en movilización de los ácidos grasos. Se puede consumir un máximo de 500 calorias de comida con bajo indice glícemico durante este periodo, principalmente entre ellos las verduras verdes, huevo o pescado, aunque es mejor dejar por lo menos 12 horas entre el consumo de alimentos.
Multiples estudios han demostrado que ayunar de forma intermitente para producir cetogenesis es un método efectivo para disminuir la obesidad y prevenir el cáncer.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25826770
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20921964
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22414375
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23651522
https://news.usc.edu/103972/fasting-like-diet-turns-the-immune-system-against-cancer/
En la ausencia breve de glucosa las células alfa del páncreas secretan glucagón, el glucagón une a los receptores de glucagón en los hepatocitos, y los hepatocitos convierten el glucógeno.en glucosa y secretan la glucosa. También se puede iniciar la conversión de glucógeno a glucosa artificialmente si se inyecta glucagón 1mg, una practica que se utiliza comúnmente en las personas con hipoglicemia debido a que tomaron agentes antidiabéticos en ayunas.
Cuando uno está en ayunas breves se acaba el glucógeno del higado en unos 8 a 12 horas, y comienza a catabolizar los aminoácidos glutamina y alanina. del músculo esqueletal y cardíaco. Este proceso de utilización de amino ácidos para producir glucosa en ayunos breves no resulta en lipólisis.
PUNTO PRINCIPAL: Ayunos breves no resultan en lipólisis o reducción del tejido adiposo sino que nada más la utilización de glucógeno del higado y amino ácidos.
Cuando el cuerpo encuentra que el único substrato que hay son ácidos grasos, entonces los va a catabolizar. Esto ocurre en dos circunstancias: cuando la persona no consume nada de alimentos; o cuando la persona consume pequeñas cantidades de alimentos cuyo contenido calórico es principalmente grasa (por ejemplo lechuga con un poquito de aceite de olivo). En ambos casos el glucagón aumenta, la insulina disminuye y cuando el glucógeno se acaba se pasa principalmente al catabolismo de acidos grasos. El proceso de conversión de ácidos grasos a cuerpos cetónicos.se llama cetogénesis y aumenta gradualmente 12 horas después de la última comida que contiene glucosa.
PUNTO PRINCIPAL: Catabolismo del tejido adiposo requiere la abstención de consumo de carbohidratos por un periódo que es mayor que 12 horas y preferiblemente 24 horas. Esto va a disminuir los niveles de insulina y glucosa en la sangre y resultar en movilización de los ácidos grasos. Se puede consumir un máximo de 500 calorias de comida con bajo indice glícemico durante este periodo, principalmente entre ellos las verduras verdes, huevo o pescado, aunque es mejor dejar por lo menos 12 horas entre el consumo de alimentos.
Multiples estudios han demostrado que ayunar de forma intermitente para producir cetogenesis es un método efectivo para disminuir la obesidad y prevenir el cáncer.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25826770
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20921964
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22414375
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23651522
https://news.usc.edu/103972/fasting-like-diet-turns-the-immune-system-against-cancer/
Uno puede preguntar como es el mecanismo de prevención del cáncer con ayunas intermitentes. Todavía están estudiando pero las teorías son:
1- La disminución de los niveles de insulina resulta en menos tejido adiposo y más importante tejido adiposo visceral, y esto resulta en menor producción de hormonas que resulta en menor probabilidad de los cánceres sensibles a las hormonas, como el cáncer de la mama, el próstata y colon.
2- Disminución de la producción de IGF-1 en las personas que practican ayunas intermittentes también as asociado con un menor prevalencia de cáncer del colon, mama, próstata.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22414375
PUNTO PRINCIPAL: Ayunos intermitentes son asociados con menor probabilidad de los cánceres que son dependientes de hormonas: mama, próstata y colon.
¿Cuáles son las opciones de horario y calendario para los ayunos intermitentes?
Hay varios opciones que están estudiando en este momento y todavía no es claro cuál es el mejor de todos.
La opción más fácil 8 horas de consumir alimentos/16 horas en ayunos:
O sea que uno solo consume alimentos 8 horas al día. Por ejemplo uno desayuna a las 9am y cena temprano a las 5pm. Después de la cena a las 5pm uno no consume nada hasta el siguiente día. Se supone que esto va a resultar en una ventana de 16 horas para que puede ocurrir lipólisis.
La opción 5 días de comida normal: 2 días de ayuno.
Una opción es ayunar dos días a la semana, aunque no sea necesariamente consecutivas. Es decir comer una dieta normal y razonable sin excesos de carbohidrato 5 días a la semana, y dos días a la semana solo comer 500 calorias, por ejemplo un huevo en la mañana y una ensalada con aceite de oliva en la noche. Lo importante es fijar los días para que uno tenga una rutina.
La opción 25 días al mes de comida normal/5 días al mes de ayuno
En esta opción uno come normalmente 25 días al mes, y después por 5 días al mes uno come solo 500 calorias al día. Esta opción es muy utilizado con los pacientes en quimoterapía para cáncer de la mama, pero requiere más disciplina.
La opción un día si, un día no
En esta opción uno come normalmente un día y ayuna el siguiente día
Por supuesto la dieta que funciona es la dieta que uno sigue con disciplina.
Todas estas dietas tienen el beneficio de bajar los niveles de insulina en el cuerpo, pero por supuesto uno siempre debe evitar el consumo de alimentos que estimulan exagerademente la secreción de insulina por ejemplo granos, jugos y platanos.
En seguido voy a agregar artículos académicos complementarios para este tema....
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26603882
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18184721
http://www.nature.com/ejcn/journal/v70/n3/full/ejcn2015195a.html
1- La disminución de los niveles de insulina resulta en menos tejido adiposo y más importante tejido adiposo visceral, y esto resulta en menor producción de hormonas que resulta en menor probabilidad de los cánceres sensibles a las hormonas, como el cáncer de la mama, el próstata y colon.
2- Disminución de la producción de IGF-1 en las personas que practican ayunas intermittentes también as asociado con un menor prevalencia de cáncer del colon, mama, próstata.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22414375
PUNTO PRINCIPAL: Ayunos intermitentes son asociados con menor probabilidad de los cánceres que son dependientes de hormonas: mama, próstata y colon.
¿Cuáles son las opciones de horario y calendario para los ayunos intermitentes?
Hay varios opciones que están estudiando en este momento y todavía no es claro cuál es el mejor de todos.
La opción más fácil 8 horas de consumir alimentos/16 horas en ayunos:
O sea que uno solo consume alimentos 8 horas al día. Por ejemplo uno desayuna a las 9am y cena temprano a las 5pm. Después de la cena a las 5pm uno no consume nada hasta el siguiente día. Se supone que esto va a resultar en una ventana de 16 horas para que puede ocurrir lipólisis.
La opción 5 días de comida normal: 2 días de ayuno.
Una opción es ayunar dos días a la semana, aunque no sea necesariamente consecutivas. Es decir comer una dieta normal y razonable sin excesos de carbohidrato 5 días a la semana, y dos días a la semana solo comer 500 calorias, por ejemplo un huevo en la mañana y una ensalada con aceite de oliva en la noche. Lo importante es fijar los días para que uno tenga una rutina.
La opción 25 días al mes de comida normal/5 días al mes de ayuno
En esta opción uno come normalmente 25 días al mes, y después por 5 días al mes uno come solo 500 calorias al día. Esta opción es muy utilizado con los pacientes en quimoterapía para cáncer de la mama, pero requiere más disciplina.
La opción un día si, un día no
En esta opción uno come normalmente un día y ayuna el siguiente día
Por supuesto la dieta que funciona es la dieta que uno sigue con disciplina.
Todas estas dietas tienen el beneficio de bajar los niveles de insulina en el cuerpo, pero por supuesto uno siempre debe evitar el consumo de alimentos que estimulan exagerademente la secreción de insulina por ejemplo granos, jugos y platanos.
En seguido voy a agregar artículos académicos complementarios para este tema....
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26603882
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18184721
http://www.nature.com/ejcn/journal/v70/n3/full/ejcn2015195a.html
¿Qué pasa si quiero bajar de peso y disminuir mi riesgo de cáncer, pero no quiero ayunar?
El método de ayunar que describo arriba se llama restricción energética intermitente (IER) pero no todas las personas lo toleran. También hay otro método que se llama restricción energética continua (CER). En este método uno disminuye el total de comida que uno consume de forma continua. Hay algunas problemas que hay de superar con el método de restringir continuamente su consumo de alimentos. El metabolismo vuelve muy ahorrativo, es decir que uno tiene una tasa metabólica más bajo y esto puede provocar a lo largo que uno vuelve a subir de peso, o incluso sube hasta más que su peso original. Uno puede superar esto con aumentar el nivel de actividad física rutinaria, por ejemplo caminar una larga distancia todos los días.
Si se utiliza el método de restricción energética continua, entonces es más efectivo si uno come comidas muy pequeñas a cada rato. ¿Por qué? Recuerde que lo que queremos hacer es disminuir los niveles de insulina en el paciente, y que la insulina es estimulado por la glucosa. Si uno está mordiscando muy pequeñas cantidades 6 veces al día o más no alcanza el umbral de glucosa que estimula la insulina. (Por ejemplo uno come un huevo a las 8am, un tomate a las 10am, un pedazo de pescado al mediodia, etc.)
El método de ayunar que describo arriba se llama restricción energética intermitente (IER) pero no todas las personas lo toleran. También hay otro método que se llama restricción energética continua (CER). En este método uno disminuye el total de comida que uno consume de forma continua. Hay algunas problemas que hay de superar con el método de restringir continuamente su consumo de alimentos. El metabolismo vuelve muy ahorrativo, es decir que uno tiene una tasa metabólica más bajo y esto puede provocar a lo largo que uno vuelve a subir de peso, o incluso sube hasta más que su peso original. Uno puede superar esto con aumentar el nivel de actividad física rutinaria, por ejemplo caminar una larga distancia todos los días.
Si se utiliza el método de restricción energética continua, entonces es más efectivo si uno come comidas muy pequeñas a cada rato. ¿Por qué? Recuerde que lo que queremos hacer es disminuir los niveles de insulina en el paciente, y que la insulina es estimulado por la glucosa. Si uno está mordiscando muy pequeñas cantidades 6 veces al día o más no alcanza el umbral de glucosa que estimula la insulina. (Por ejemplo uno come un huevo a las 8am, un tomate a las 10am, un pedazo de pescado al mediodia, etc.)